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肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结:MSI/MMR

肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结:MSI/MMR

 

来源:       发布时间:2018-8-15 11:49:26     点击率:29

 

越来越多的研究表明,MSI是由错配修复 (MMR) 基因缺陷引起的,并且与肿瘤的发生密切相关。MSI作为评估结直肠癌和某些实体瘤预后以及辅助治疗方案制定的重要生物标志物,其在临床工作中扮演的角色愈发重要。本文将从MSI在临床中的应用、适用症以及检测方法等角度为你揭开MSI的神秘面纱。

生物学意义  

微卫星不稳定性 (microsatellite instability, MSI)-许多癌症是由DNA错配修复 (mismatch repair, MMR) 基因突变和/或启动子高甲基化引起的。MMR基因编码的蛋白质在DNA复制过程中对碱基对错配进行监察,以避免任何错误的发生。MMR缺乏导致基因突变率升高10-100倍,最终引起高MSI突变型肿瘤。

临床见解  

MSI/MMR-缺陷的实体瘤通常具有免疫原性并具有广泛的T细胞浸润,从而使它们对免疫检查点抑制剂治疗有较好的临床反应。MSI状态并不能保证检查点抑制剂治疗会起作用,但它们有很大的可能性会有效。

适用肿瘤类型

任何不可切除或转移,高MSI或MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者。不同研究中,高MSI发生频率报道不一。但高MSI最常见于结肠癌、小肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆囊癌和前列腺癌[1]

目前药物适应证

Pembrolizumab

· 

-不可切除或转移,高MSI或MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者治疗后进展,并且没有令人满意的替代治疗方案[2]

-高MSI或MMR缺乏的结直肠癌 (colorectal cancer, CRC) 患者氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展[2]

· 

Nivolumab

≥12岁并伴有高MSI或MMR缺乏的CRC患者氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康治疗后进展[3]

可用的测试分析和平台

目前尚未批准任何官方伴随诊断。

1. 传统测试包括编码4种关键蛋白 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2) 基因的片段分析。

2. 最常见的检测是4种关键蛋白的IHC结果 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2); 如果4个蛋白中≥1个不表达,肿瘤可能为高MSI。

3. 用于检测MSI和肿瘤突变负荷的高通量测序实例。


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